本项目针对关键问题开展硫化氢和激活CSE的大蒜中硫化合物的主要功能团等一系列新化合物在心肌缺血的保护作用而进行研究,并进一步阐明CSE 酶在产生内源性硫化氢中的调节机制,研究内容和研究目标大体上按照申请书执行,初步证实硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2S/CSE)系统在心肌组织中的具有明显的心肌保护作用,并与氧化应激通路和L-Ca2+通道和细胞内钙信号靶点密切相关。阐明H2S有抑制心梗后心肌细胞的凋亡及左室重塑作用,从而改善大鼠生存率及延缓心功能恶化作用,心梗后心肌细胞会肥大,间质纤维化,导致心室重构,亦是心功能恶化的重要因素。通过体外心肌细胞培养实验,结果证明结构优化的大蒜中硫化合物的主要功能团烯丙基半胱氨酸(SAC),烯丙基半胱氨酸(SPRC)及其类似物可以提高细胞存活率,能生成内源性H2S;可降低氧损伤心肌细胞的LDH的漏出率;可提高SOD,Catalase的活性,提高组织抑制羟自由基产生的能力;可以抑制脂质过氧化以及具有抑制心肌细胞凋亡的作用,为开发新一代的应用于治疗心肌损伤尤其是缺血缺氧心肌损伤心脏病的治疗药物提供了有利的实验依据。
英文主题词myocardial infarction; heart failure; ventricular dysfunction; Hydrogen sulfide; CSE