中文摘要：

抑郁症的治疗是临床医学的一大难题。研制抗抑郁作用强，起效时间快的靶向治疗药物是目前临床抑郁症治疗的热点方向。寻找5-HT受体结构类似药物是解决抗抑郁靶向治疗的重要方法。申请者对采自西沙永兴岛的22种海绵的研究过程中发现Aplysinopsis sp.、Hippospongia lachne两种海绵提取物显示较强的抗抑郁活性，并从海绵Aplysinopsis sp.中分离鉴定出5个5-HT结构类似的具有抗抑郁活性的化合物。本课题旨在前期工作基础上，针对抑郁症这一重大疾病，运用改良FST抗抑郁模型指导追踪分离，采用现代分离手段从上述两种海绵中寻找结构新颖、抗抑郁活性显著的化合物。利用药物诱发抑郁模型和体外海马神经元细胞抗抑郁模型进行化合物靶向活性测定，评价单体化合物的抗抑郁活性，对其抗抑郁机制进行探讨，并进行构效关系分析，为新型靶向抗抑郁药物的研制提供先导化合物。

结论摘要：

申请者以抗抑郁和抗肿瘤活性为指导，对茸毛马海绵Hippospongia lachne和Aplysinopsis属海绵Aplysinopsis sp.进行了化学成分的系统研究，运用溶剂分步萃取以及减压柱色谱、低压柱色谱、中压柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相制备等多种色谱分离方法，共分离得到了69个单体化合物；运用1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY (ROESY) 和MS等波谱技术确定了其中59个化合物的结构，包括萜类、甾体、生物碱等结构类型，其中26个化合物为新化合物，利用改良Mosher反应法、CD光谱法、VCD及ECD计算化学等 (TDDFT) 技术，确定了新化合物的绝对构型。活性筛选时未发现抗抑郁活性，但有一些化合物表现出一定的抗肿瘤、抗糖尿病、抗炎及抗菌等活性，其中1个新骨架化合物Hippolachnin A表现出较强的抗菌活性，对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans），红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）和小孢霉菌（Microsporum gypseum）显示较强的抑菌活性，MIC值为0.41 uM，新骨架化合物Hippolachnin A可能成为一种新型的抑菌药物。