中文摘要：

受损蛋白质在晶状体内蓄积是白内障的主要成因。泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是清除受损蛋白质的主要途径。在晶状体中UPP活性随年龄下降。这可能是老年晶状体中受损蛋白质蓄积的主要原因，但尚无直接证据。若UPP活性下降确是白内障成因，提高晶状体内UPP活性则可加速受损蛋白质降解，延长晶状体的有效寿命。故如何提高UPP活性是目前的研究热点。我们发现CHIP和Ubc5是UPP的主要限速酶，补充CHIP和Ubc5可加速受损蛋白质降解，在晶状体细胞中过表达CHIP和Ubc5可促进UPP的效率。为了获得UPP活性下降是白内障成因的直接证据，我们将利用UPP缺陷转基因小鼠和腺病毒介导的基因导入等现代技术，抑制或促进晶状体中UPP活性，从正反两方面证明UPP在清除受损蛋白质，维持晶状体透明性的重要作用。为白内障及其它年龄相关性疾病的防治提供一个新靶点。