内皮祖细胞(EPCs)可特异性的靶向肿瘤新生血管,以EPCs为载体和靶点的肿瘤抗血管生成治疗也取得了卓有成效的进展,然而调控其归巢肿瘤新生血管的机制尚未明确。我们的前期实验已证实EphA1/EphrinA1通路参于肝癌的血管生成,然而其是否参与调控EPCs归巢肝癌新生血管尚有待进一步证实。本课题结合我们前期构建的EphA1SiRNA质粒,在体外通过阻断EphA1/EphrinA1通路检测对EPCs迁移、粘附、趋化及体外血管生成能力的影响,利用基因芯片技术筛选其下游通路蛋白,并利用信号通路抑制剂进行验证;活体中通过建立裸鼠移植瘤模型,尾静脉回输绿色荧光标记的EPCs,探讨调控EphA1/EphrinA1通路对EPCs归巢肝癌新生血管的影响。旨在通过本研究明确EPCs归巢肝癌新生血管的分子机制及可能涉及的信号轴,寻找EPCs归巢肝癌新生血管的关键调控位点,有望为肝癌的抗血管生成治疗提供新靶点。
英文主题词Hepatocellular carcinoma;endothelial progenitor cells;angiogenesis;EphA1/EphrinA1;homing