近年发现,活化、损伤的内皮细胞可高表达组织因子(TF),进而启动凝血级联反应,促进炎症因子表达,趋化多种淋巴细胞,最终引发强烈的炎症反应,并反馈性加重内皮损伤。因此,TF作为参与凝血-炎症环的关键因子,极可能在GVHD相关的内皮损伤中起重要作用。本项目拟①借助异基因T细胞和内皮细胞共培养体系,检测内皮细胞表达TF及TF信号转导途径关键因子(蛋白酶激活受体,PAR)水平,并通过阻断TF途径,观察对内皮细胞存活、功能的影响和对T细胞增殖活性、分泌功能的影响;②建立生物发光白血病移植模型和小鼠异基因骨髓移植模型,观察其GVHD及GVT效应。本项目有助于阐明TF及PAR在同种T细胞所致内皮细胞损伤及GVHD中的作用及其机制,探索相关信号转导途径中的关键调控靶点,为探寻阻断TF途径的最佳靶点提供依据,并为提高临床骨髓移植术疗效提供新的策略。
英文主题词tissue factor;GVHD;endothelial cells;protease activated receptor