生精功能异常是导致男性不育或生育力低下主要原因之一。人参皂甙具有改善生精功能的效应,但机制不明。血睾屏障是以支持细胞紧密连接为基础形成的结构,为精细胞的分化发育提供稳态微环境。紧密连接的蛋白主要有3类,包括claudins(主要成员claudin-11)等。体内通过多种方式调节这些蛋白表达,进而影响生精功能。我们前期实验发现,人参皂甙上调claudin-11表达和精母细胞germ cell-less(GCL)表达;体外实验显示GCL上调支持细胞claudin-11表达。分析三者间的关联,我们设想人参皂甙可能通过调节精细胞GCL表达,GCL再以旁分泌方式调控血睾屏障的构建,改善生精功能。本研究拟通过体内实验与体外生精小管培养体系,增强/下调GCL活性或表达后,观察人参皂甙的效应,希冀阐释人参皂甙调节生精功能的机制,为人参皂甙在生殖领域的运用提供理论基础,对男性生殖健康等具有重要意义。
人参具有多种生物学活性,包括抗衰老、抗肿瘤、改善功能等诸多方面。在生精功能方面,国内外研究证明,人参可使睾丸、附睾中精子数量增加,提升睾酮含量。但目前对生精功能作用的机制尚待深入研究。 雄性生精功能受到很多因素调控,包括精细胞与支持细胞的相互作用与调控。课题组在前期研究人参皂甙改善生精功能的机制的过程中发现,人参皂甙能够通过影响支持细胞相应基因表达,进而影响生精细胞分化发育。本课题进一步深入研究发现人参皂甙同样可以通过直接影响生精细胞相关基因表达,调控支持细胞功能,如血睾屏障相关基因表达。而血睾屏障对维持精子发育与成熟的微环境起着至关重要的作用,因此我们首次提出人参皂甙可通过调控生精细胞,间接影响血睾屏障,从而发挥改善生精功能的效应。 此外,课题研究中首次发现PLP-J基因表达于睾丸,可能在睾丸间质细胞功能发挥中扮演角色;DPT基因在人参皂甙对生精功能的保护作用中发挥作用,且DPT基因表达水平与生精功能呈现密切相关性,为此我们正在进行课题深入延展研究,通过收集临床标本,研究其能否作为生精功能的标志物。