中文摘要：

尘螨特异性免疫治疗是迄今可能改变尘螨过敏性支气管哮喘患儿自然病程进展的唯一方法，其发挥疗效的主要机制为诱导并维持对尘螨过敏原特异性免疫耐受。由于目前尚缺乏预测和评价该疗法有效性的生物学指标，从而对选择合适治疗对象、个体化调整免疫治疗的剂量和疗程造成困难，限制了其临床应用发展。体外研究表明以调节性T细胞为中心环节的免疫调节网络系统主导着过敏原特异性免疫耐受的诱导和维持，阐明其在体内的变化规律及其相关免疫耐受标志物对于疗效的预测价值将对优化个体化治疗方案具有积极意义。本研究拟采用尘螨免疫治疗的过敏性支气管哮喘患儿为研究对象，动态研究治疗进程中（治疗前、治疗3个月、6个月、12个月）和治疗停止1年后尘螨变应原对体内外体液和细胞免疫反应的影响，尤其是调节性T细胞及其相关免疫耐受标志物在特异性免疫治疗进程中的变化，并与其有效应进行相关性分析。

结论摘要：

【研究背景】尘螨特异性免疫治疗（Specific Immunotherapy，SIT）机制的关键是调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）功能活化而诱导和维持过敏原免疫耐受。评价SIT疗效的生物学标志仍不清楚。【主要内容】对70例尘螨SIT哮喘病例随访1年疗程，舌下含服SIT（sublingual immunotherapy, SLIT）57例，皮下注射SIT（subcutaneous immunotherapy, SCIT）13例。在基线期和治疗后每隔3月采集平均每日症状用药评分（Symptom and Medication Score，SMS）、平均每日最高呼气流量值（Peak Expiratory Flow rate，PEFR）、哮喘控制测试 (asthma control test，ACT) 或儿童哮喘控制测试 (Children ACT，C- ACT)评分、视觉近似评价标尺（Visual Analog Scale，VAS）评分、肺功能指标（第一秒用力呼气容积FEV1，最大用力呼气中期流速MMEF）。在基线期和治疗后6个月、12个月测定血清尘螨特异性IgE（specific IgE，sIgE）和特异性IgG4（specific IgG4，sIgG4）。同期随访的非SIT对照组30例、结束SCIT停药1年以上的14例，在体外经尘螨蛋白刺激外周血单个核细胞测定Treg水平。【重要结果和科学意义】SMS是为敏感的SIT疗效指标，治疗后3月、6月、9月和12月有效率分别为63.6%、70.5%、78.9%和87.0%。ACT/C-ACT、VAS、肺功能在治疗后3个月显著改善后持续维持稳定；PEFR对于SIT临床有效性评价不敏感。sIgE在治疗后6月、12月显著低于基线期，而sIgG4较基线期增高趋势。个体之间免疫耐受指标的离散程度较大。在基线期具有高SMS、低水平PEF、病史年限短的个体，预期能达到在SIT1年疗程的疗效。未发现免疫耐受标志物sIgG4/sIgE在两组间的差异性。SIT 1年组中SCIT亚组病例和SCIT结束疗程组病例其基础Treg%显著高于SLIT亚组及对照组；尘螨蛋白在体外刺激后各组间Treg%均无显著差异。提示SCIT可能通过诱导机体Treg上调而发生免疫耐受，而SLIT可能通过其它途径诱导耐受。