中文摘要：

局部麻醉是临床上常见的麻醉技术，应用非常广泛。现代局部麻醉使用至今已经超过一个半世纪，虽然传统上认为局麻药通过作用于钠通道而达到局麻作用，但实际上局麻作用机制并没有完全阐明。一些强效特异的钠通道阻滞剂并不能如局麻药利多卡因一样直接应用于临床，同时很多局麻辅助药并不能抑制钠通道但能增强局麻药的作用。本课题根据前期研究结果，提出超极化激活的阳离子通道（HCN）协同钠离子通道参与局麻药作用的假设。为了验证这个假设，我们设计使用膜片钳技术检测局麻药及辅助药对表达到卵母细胞以及脊髓DRG神经元的HCN和钠通道电流的影响，制作HCN基因剔除小鼠和点突变基因嵌入小鼠来验证这些药物的作用，最后利用这些小鼠建立局麻的动物模型分析HCN和钠通道是否协同参与局麻药及辅助药的麻醉作用，验证我们的假设。完成本课题研究将可以提出HCN通道参与局麻药作用的新观点,为开发出更好，更长效、更特异的局麻药提供理论根据。