胶质瘤的治疗是神经外科学的一大难题,当今抗胶质瘤血管治疗方兴未艾,采用DNA疫苗诱导抗胶质瘤血管免疫治疗是一种有希望的治疗方案。然而DNA疫苗较大的缺陷是其免疫强度不够,因为进入体内后只有很少DNA分子能被树突状细胞摄取。在前期研究基础上,结合近期国际上的最新研究进展,第一,本研究组构建了携带重组质粒pflk1-U6BAK的减毒沙门氏疫苗菌,携带pflk1-U6BAK的减毒沙门菌感染树突状细胞后在flk稳定表达的同时,其BAK蛋白表达水平显著降低;携带pflk1-U6BAK的减毒沙门菌感染后树突状细胞凋亡明显减少。增强了针对flk1的特异性免疫应答,达到了抗胶质瘤血管生成的作用。第二,将胶质瘤与树突状细胞共培养以后,发现可以诱导树突状细胞凋亡,凋亡途径可能是线粒体途径;针对BAK的有效siRNA序列可抑制胶质瘤细胞诱导的树突状细胞的凋亡,延长了树突状细胞的寿命。
英文主题词Anti-vasculature immunity;attenuated Salmonella typhimurium strain;siRNA;flk1