中文摘要：

神经生长因子家族蛋白通过结合细胞膜上的受体Trk和p75NTR引发的信号调控着有关神经元细胞的增殖、分化、存活和凋亡等生理过程。有关的信息传导的分子机制一直是神经分子生物学的研究热点。利用DNA重组技术、细胞培养和转染技术以及免疫共沉淀和免疫杂交等技术,深入研究接头蛋白RanBPM与神经营养因子受体TrkA及p75NTR相互结合的结构基础,研究该蛋白与TrkA/p75NTR高亲和力位点形成的关系,以及神经营养因子NGF与这种蛋白间结合的关系.研究RanBPM参与的信号传导途径是否涉及其自身酪氨酸的磷酸化及这种结合是否影响trk受体的酪氨酸激酶区的磷酸化.利用RanBPM的过表达和RNA抑制技术确定RanBPM对PC12细胞的增值和分化作用的影响,以及这种影响与Ras-MAPK, PI3-Akt, PLCγ等信号传导途径的关系.有关研究成果将丰富信号传导分子机制的知识,有重要的理论研究意义.

结论摘要：

《RanBPM在神经生长因子受体（Trk/p75NTR）介导的信号转导通路中作用的深入研究》课题，在发现p75NTR与RamBPM作用的基础上，在蛋白相互作用的结构功能上又发现RanBPM以SPRY区与TrkA的酪氨酸激酶区相互作用，进而导致NGF诱导的NFAT活性的降低，因此RanBPM可能通过结合TrkA参与了NGF诱导的NFAT介导的基因转录的调控。在 TrkA-p75NTR-RanBPM 免疫沉淀复合物的研究中利用质谱分析的方法发现该复合物中有 eIF4A1， HSP-70的参与，已用酵母双杂交方法证实了eIF4A1与TrkA的相互作用，而TrkA与HSP70相互作用，因此这些结果提示不同受体信号途径可以通过接头蛋白RanBPM相互作用。从而严格调控细胞的生命过程。有关论文在准备中。特别是又开展了RanBPM与 TRAF-6 相互作用的研究，有关结果表明 RanBPM 的过表达将抑制TRAF-6 的 NF-κB 信号通路的激活，而这又RanBPM 与TRAF6的结合其影响了TRAF6的泛素化有关。