和厚朴酚(Honokiol,HK)具有强的抗肿瘤活性且能协同增强其他化疗药物的药效,但难溶于水,生物利用度低,限制了其在临床应用。本研究拟设计制备一种新型的两亲性和厚朴酚高分子-PEG键合物(PHK-PEG),其亲水部分由聚乙二醇(PEG)构成,疏水部分由HK与含有缩酮基团的三乙二醇二乙烯基醚单体通过缩合共聚制备的HK高分子(PHK)构成,可具有稳定的高载药量;PHK-PEG在水溶液中可自组装形成纳米胶束,被肿瘤细胞摄取后,可特异地在酸性溶酶体环境内水解并释放游离的HK。本项目拟系统研究PHK-PEG在水溶液的缔合行为、体外药物释放规律、体内药物代谢动力学,以及体内外抗肿瘤活性,探寻其结构与性能之间的相互关系,继而获得该类纳米药物结构与性能的调控方法,并从中优选出高性能的PHK-PEG作为药物载体用于化疗药物阿霉素的负载,以期通过药物间的协同作用,用于耐药肿瘤的治疗。
英文主题词Honokiol;prodrug;drug carrier;anti-cancer;