中文摘要：

肺移植术后的慢性排斥反应－闭塞性细支气管炎（OB）是影响移植受体术后长期存活的重要因素。我们通过大量的离体和在体研究,发现转化生长因子β1(TGFβ1）主要通过激活Samd3依赖性信号传导途径，来促使纤维母细胞向肌纤维母细胞的转化，增强组织重塑基因的表达，促进过多的结缔组织基质沉着，最终导致OB的发展。而且，预实验研究发现，过氧化物酶体增值物激活受体γ（PPARγ）激活后,通过Smad3分子,抑制TGFβ1的效应，最终抑制OB的进展。为此，本项目采用目前治疗糖尿病的噻唑脘二酮类药物，进一步证实PPARγ在TGFβ1诱导的肌纤维母细胞分化中的作用，检测在治疗和预防闭塞性细支气管炎的作用。闭塞性细支气管炎动物模型是采用Smad3野生型和基因敲掉大鼠进行的同种异体气管移植。 研究结果显示,PPARγ表达降低可能是肺移植后发生闭塞性细支气管炎的重要因素之一；而激活PPARγ能够通过阻断TGFβ1/Smad3信号传导通路，来抑制TGFβ1诱导产生的肌纤维母细胞分化和细胞纤维化效应。因此 PPARγ配体可能作为今后预防和治疗肺移植术后闭塞性细支气管炎的理想药物之一。