中文摘要：

哌醋甲酯（Methylphenidate，MPH），是临床上广泛应用治疗注意力缺损多动症（ADHD）的药物。MPH 是多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）转运体的抑制剂，可使突触间隙DA 和NE 水平升高，改善ADHD病人的学习记忆能力,从而达到治疗ADHD的目的。然而，尽管近来有研究表明MPH 可以上调大脑皮层与突触可塑性相关基因的表达，提示MPH 可能参与调控突触可塑性，但其机制尚不清楚。本研究采用脑片膜片钳全细胞记录方法，研究发现1）MPH可易化前额叶皮层(PFC)的突触可塑性；2）这种易化效应是通过激活PFC的D1受体和/或beta-1受体实现的，即通过减少抑制性输入，以及使突触后cAMP浓度升高，从而使突触可塑性增强；3）前额叶微量注射MPH可以通过激活D1受体和/或beta-1受体增强大鼠的恐惧记忆。本研究从细胞水平深入研究了MPH 的作用机制，为寻找新的ADHD 治疗途径开拓了思路。