病毒与宿主免疫调节系统的相互作用在HPV持续感染及子宫颈疾病的演变过程中发挥关键作用。本研究拟应用以人群和医院为基础相结合的大样本多组病例-对照研究,通过比较各组(子宫颈癌组 vs 高危型HPV持续感染组 vs 高危型HPV一过性感染组;三组对象两两比较)之间主要致癌HPV亚型(HPV16、18、52和58型)的变异体,及宿主重要免疫反应因子(IFN-α,IFN-β,IFN-γ,TNF-α,TGF-β, IL-1, IL-10和IL-18)潜在功能性SNPs的分布和构成,分析病毒变异、免疫反应因子遗传易感性及其交互作用对中国女性HPV持续感染及子宫颈癌发生的危险性,从病毒致病能力和宿主免疫状态两方面共同寻找易于引起HPV持续感染和子宫颈癌的危险因素,建立包括多因素多遗传标记在内的子宫颈癌危险度预测模型。研究结果将对筛选子宫颈癌高危人群/易感个体,进而实施有效地随访和个体化干预提供科学依据。
HPV persistence;HPV variants;cervical cancer;polymorphism;molecular epidemiology
本研究应用以人群和医院为基础相结合的大样本多组病例-对照研究,通过比较子宫颈癌组 、高危型HPV持续感染组和高危型HPV一过性感染组之间主要高危型HPV亚型及其变异体,及宿主重要免疫炎症反应因子潜在功能性SNPs的分布和构成,分析病毒变异体、免疫炎症反应因子遗传易感性及其交互作用对中国女性HPV持续感染及子宫颈癌发生的危险性。研究结果验证了本课题的科学假设,即HPV病毒变异体与宿主遗传易感性,对子宫颈癌的发病风险存在交互作用。为鉴定真正的子宫颈癌高危人群,开展符合成本-效益的子宫颈癌筛查,以及子宫颈癌的早诊早治提供新的科学依据和线索。该研究结果不仅具有基础科学研究意义,更具有一定的公共卫生人群应用价值。