本课题建立了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)原代细胞的分离和培养方法,并且顺利把它运用于迁移、增殖和管腔形成等血管生成模型上。同时引进人微血管内皮细胞株(HMEC),建立了HMEC细胞的迁移、增殖和管腔形成模型、鸡胚尿囊膜血管生成模型和大鼠动脉环模型,并应用这些模型进行了大量的天然产物来源化合物的筛选,发现了数个具有明显抑制血管内皮细胞增殖的新化合物,PAB,SA, ZH-4B, PA, PE等。并对这些化合物的分子机理进行了深入研究。SA、ZH-4B是从中药竹黄中分离提取的活性化和物,分别显示出较强的抗新生血管生成作用;PA、PE分别是从海洋生物海牛中得到的具有很强抗新生血管生成作用的化合物。SA和PA都具有相当强的,广谱性的抗受体酪氨酸激酶活性,同时体内实验表明PA具有很强的抗肿瘤作用。
英文主题词angiogenesis inhibitor, endothelial cell, apoptosis, signal transduction