中文摘要：

肺癌是严重威胁人们身体健康的常见恶性肿瘤之一，发病病因及机理至今尚不清楚。本项目主要采用环境流行病学的病例-对照研究设计，结合分子遗传学方法，收集原发性肺癌患者及对照（各160例）的以吸烟为主的环境暴露资料。同时采取静脉血，利用限制片段长度多态性-聚合酶链反应分析方法（RFLP-PCR），进行肺癌遗传易感基因（CPY1A1和GSTM1）多态性检测。采用甲基化特异聚合酶链反应分析方法（MSP），对肺癌患者的癌组织及正常肺组织细胞中抑癌基因（p16INK4、RARβ、TIMP-3、MGMT和DAPK）启动子区域CpG岛甲基化状态进行检测分析。旨在阐明肺癌的发病过程中易感基因多态性与抑癌基因甲基化失活的关系；阐明肺癌易感基因多态性、抑癌基因表遗传与吸烟等主要环境暴露间的交互作用对肺癌发病的影响。为全面认识肺癌的病因及发病机理，提供科学依据。对提高肺癌的诊断与防治水平，都具有重要的现实意义。

结论摘要：

肺癌是遗传因素与环境因素共同作用的复杂疾病。本研究旨在阐明吸烟、易感基因多态性与抑癌基因表遗传对肺癌发病的交互影响。肺癌病例与对照各160例的资料分析表明吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者的2.37倍（p<0.05）。CYP1A1野生型、杂合型或突变型、GSTM1功能型、缺失型与吸烟的交互作用使肺癌危险性明显增加，OR值分别为3.01、3.30、2.95和2.45（p均<0.05）。而且90.38%肺癌患者的肺癌组织中抑癌基因发生了甲基化，明显高于相应的癌旁正常组织（39.99%）（P<0.01）。其中p16、DAPK、MGMT、TIMP-3和RARB基因的甲基化频率分别是42.35%、48.37%、20.91%、23.98%和60.73%，均比癌旁正常组织高（p<0.01）。而且，吸烟显著增加肺癌患者抑癌基因p16和DAPK的甲基化，OR值分别是19.61和16.73（p<0.01），显示了吸烟与p16和DAPK甲基化间有很强的交互作用。但是，基因多态性与抑癌基因甲基化对肺癌发病的交互影响不明显，显示两者对肺癌发病的影响可能是相互独立的。原癌基因突变与甲基化间关系是亟待阐明的关键问题。