中文摘要：

NGX6是中南大学肿瘤研究所克隆的新基因。前期研究发现NGX6具有抑制结肠癌细胞增殖的作用，并可能与结肠癌的转移有关。通过cDNA microarray我们发现NGX6能引起Wnt通路上多个重要蛋白的差异表达，而Wnt通路与结肠癌的增殖、转移密切相关，因此推测NGX6可能通过调控Wnt通路而发挥其抑制结肠癌增殖和转移的作用。本项目研究发现NGX6能抑制Wnt通路中重要分子?-catenin核转位，并能通过抑制TCF/LEF转录活化下调Wnt通路下游靶分子的表达，抑制性载体pcDNA3.1-LEF1DN阻断Wnt通路后NGX6的表达下降。上述结果提示NGX6可能通过抑制Wnt通路发挥抑瘤作用。进一步研究我们发现NGX6存在两个不同转录本，其中NGX6-S为结肠癌中的主要转录表达形式，通过microRNA芯片、启动子及甲基化研究发现NGX6通过调控特定的microRNA分子、并与转录因子Egr-1和SP1特异性结合及在结肠癌中呈现高甲基化对结肠癌转录及转录后水平进行调节。本课题从多个层面揭示了NGX6在结肠癌中的抑瘤机制，为确立NGX6在结肠癌增殖和转移中的分子靶标提供了可靠的实验依据。