中文摘要：

血管外膜氧化应激失衡参与血管性疾病发生发展。研究表明AngII激活血管外膜成纤维细胞NAD(P)H氧化酶引起活性氧大量聚集，导致血管重塑，但是AngII对活性氧代谢的内源性抗氧化物酶是否具有调节作用国内外尚无报道。我们前期研究发现AngII可以下调血管外膜成纤维细胞过氧化氢酶(CAT)表达和活性。因此，本项目以CAT为切入点1）研究AngII下调血管外膜成纤维细胞CAT对过氧化氢产生及细胞生物活性的影响；2）在Ang II诱导高血压大鼠模型中研究CAT参与血管重塑作用；3）体外探索AngII对血管外膜成纤维细胞CAT调节的信号通路；4）体内深入验证调控血管外膜CAT表达的信号通路。可望从分子、细胞、动物水平多层次多角度揭示CAT在血管重塑作用，补充完善高血压发生、发展及血管重塑发生机制，为治疗高血压与血管再狭窄等血管性疾病提供理论与实验依据。

结论摘要：

我们前期的体外研究发现血管紧张素II（AngiotensinII，AngII）能够显著下调血管外膜成纤维细胞过氧化物酶(Catalase, CAT)的基因和蛋白表达水平及酶活性。本研究通过构建CAT过表达腺病毒载体，观察CAT重组腺病毒外膜转染对大鼠球囊损伤及AngII诱导的高血压血管重塑的保护作用及作用机制，寻找血管外膜参与病理性血管重塑的证据及作用机制。我们的研究发现外膜转染Ad-CAT-eGFP能够实现目的基因的有效表达，并且能够显著抑制球囊损伤及AngII诱导的病理性血管重塑包括抑制血管肥大及外膜细胞的表型转化、胶原沉积、ROS的生成及巨噬细胞侵润。并且CAT抑制病理性血管重塑可能是通过抑制p38MAPK信号通路的激活来实现的。本研究提示血管外膜组织及外膜氧化应激在病理性血管重塑中发挥着重要的作用。针对外膜氧化应激引起的血管重塑，利用外膜基因转染技术抑制外膜的氧化应激有可能成为病理性血管重塑防治的新的重要研究手段和治疗靶点。