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MtF在白血病细胞铁代谢和细胞分化方面的作用研究
  • 项目名称:MtF在白血病细胞铁代谢和细胞分化方面的作用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30370601
  • 申请代码:H0812
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2004-12-01
  • 项目负责人:高举
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:四川大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

线粒体铁蛋白(MtF)是一种与胞浆铁蛋白(Fn)高度同源、功能相似的铁代谢相关分子,但表达局限于线粒体。采用TPA诱导K562细胞向单核细胞终末分化,结果发现K562细胞MtFmRNA水平诱导分化后进行性降低,而TfR1mRNA表达水平逐渐降低,胞浆Fn mRNA表达水平逐渐增高。K562细胞TPA诱导分化前和诱导分化后不同时点胞浆LIP Calcein荧光测定结果表明,细胞分化前LIP水平和诱导分化后不同时点LIP水平间并无显著差异。研究结果提示,随着白血病细胞的终末分化,MtFmRNA表达水平下调,可导致线粒体LIP和胞浆LIP间的"再分布",导致胞浆LIP水平增高,使胞浆中的"铁感应分子"(如IRP)"感知"细胞不缺铁,通过胞浆中IRP与IRE的相互作用,在转录后水平协调上调胞浆Fn表达,下调TfR1表达。MtF在维持细胞铁稳态方面发挥着重要作用。通过分子生物学技术干预(下调)MtF表达有望增加胞浆LIP水平,下调胞浆TfR1表达水平,降低白血病细胞铁摄取能力,抑制增殖,为白血病的治疗探索一种针对细胞铁代谢途径的新途径和策略。

结论摘要:

英文主题词mitochondrial ferritin; K562 cell; labile iron pool; iron metabolism.


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