中文摘要：

研究体内活性维生素D合成的限速酶1a羟化酶基因敲除小鼠的细胞免疫功能。为维生素D影响细胞免疫提供可靠的实验资料。通过外源性给予不同剂量的活性维生素D，验证活性维生素D对细胞免疫功能的双向调节作用以及这种双向调节作用的剂量区间。通过以高乳糖饮食提高基因敲除小鼠血清钙浓度，测定淋巴细胞内游离钙浓度、钙调素、钙调素依赖的蛋白激酶活性，分析活性维生素D影响细胞免疫的信号转导过程。以四氧嘧啶诱导小鼠产生

结论摘要：

本项目利用维生素D活化的关键酶1α羟化酶基因敲除小鼠研究了维生素D的免疫调节作用。结果发现基因敲除小鼠外周血白细胞计数、CD4和CD8淋巴细胞阳性率、腹腔巨噬细胞吞噬指数以及脾脏淋巴细胞增殖能力均显著下降。用高乳糖饲料纠正基因敲除小鼠低血钙后，以上各项异常均恢复正常。这说明维生素D缺乏引起的细胞免疫功能低下是由低血钙介导的。在此基础上，进一步发现在血钙保持一致的前提下，10-8M浓度的活性维生素D可以显著抑制LPS刺激的小鼠血液中单个核细胞的增殖反应。同时发现2月龄基因敲除小鼠的糖耐量异常。基因敲除小鼠胰岛素一相分泌显著低于同窝野生型小鼠。组织学切片没有发现基因敲除小鼠的胰腺β细胞的形态、数量存在异常。其胰岛也未发现淋巴细胞浸润。基因敲除小鼠每日皮下注射0.0625μg活性维生素D一个月后，其糖耐量异常恢复了正常。腹腔注射链脲佐菌素后，基因敲除小鼠糖尿病发病率显著高于同窝野生型小鼠。 ? 本项目研究结果为进一步研究维生素D在免疫功能和糖尿病防治过程中的作用提供了基础。