中文摘要：

细胞老化是衰老和衰老相关疾病的病理基础，DNA损伤积累等因素导致细胞老化，演变出"老化相关分泌表型"，衰老炎症是这一演变的结果。有报道指出，端粒缩短时端粒蛋白Rap1转位到细胞浆，增强NF-kB信息传递。我们初步实验表明，与野生型相比，Rap1-/-巨噬细胞（Mφ）对LPS的刺激，细胞因子分泌呈低反应性，而细胞骨架重构呈高反应性。为此，我们提出由于端粒缩短，Rap1表达和转位加速衰老炎症进程的假说。项目拟采用基因敲除/沉默和转导策略，以小鼠和人的自然状态Mφ和遗传操作的Mφ为研究模型，进行一系列的比较性研究，例如，比较年青和年老鼠/人的Mφ中Rap1的表达水平和细胞内定位；Rap1-/- Mφ与年青小鼠Mφ细胞行为比较；Rap1转导人/鼠Mφ与对应的衰老表型Mφ细胞行为的比较。由于炎症对T细胞的调制作用，T细胞行为差异也属于本项目研究内容。项目的预期结果将为干预衰老炎症提供新的靶蛋白。