中文摘要：

基于T细胞受体样抗体（TCR mimic, TCRm）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗具有显著的抗肿瘤效果，但是当前人源TCRm抗体特异性和有效性不足的问题严重影响了这类CAR-T疗效。为解决这一问题，本项目根据germline抗体成熟规律，结合计算机辅助新型分子设计的技术方案，在对抗原-抗体复合物立体结构模型分析的基础上，深入开展germline中TCRm抗体的体外定向进化研究，建立从人germline中开发有效、特异TCRm抗体的先进技术平台。最终获得一系列不同亲和性的人源TCRm抗体，在淋巴瘤细胞或动物模型中，检验这些人源TCRm抗体的CAR-T靶向效果及调控规律。本项目是我们TCRm抗体前期研究的延续，顺利实施将为开发有效、特异的人源TCRm抗体提供全新的方法，也为人源TCRm抗体应用于CAR-T细胞治疗奠定理论基础。