中文摘要：

我们已证明载脂蛋白(Apo)A-I (高密度脂蛋白(HDL)主要功能蛋白)模拟肽可增强高胆固醇血症时HDL功能，改善血管舒张和抑制动脉粥样硬化形成。血管舒张功能受损是动脉粥样硬化的早期表现，高胆固醇血症血管舒张功能受损的机制仍未完全清楚。正常HDL具有保护血管的功能，然而高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，但目前缺乏趋炎HDL直接影响血管舒张功能的依据。我们初步实验显示趋炎HDL可损伤血管舒张，由此我们提出高胆固醇血症时趋炎HDL可能是损伤血管的主要物质之一。本项目通过组织培养和血管舒张功能试验，观察趋炎HDL对内皮一氧化氮合酶健全和缺乏的血管舒张功能的影响，测定与血管舒张功能相关的自由基、蛋白活动的变化。旨在获得趋炎HDL直接影响内皮和内皮一氧化氮合酶依赖血管舒张功能的可靠依据，阐明高胆固醇血症时血管舒张功能受损的新机制，为将来确立趋炎HDL作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供科学依据。

结论摘要：

血管舒张功能受损是动脉粥样硬化的早期表现，高胆固醇血症血管舒张功能受损的机制仍未完全清楚。正常HDL具有保护血管的功能，然而高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，但目前缺乏趋炎HDL直接影响血管舒张功能的依据。本项目通过组织培养和血管舒张功能试验，观察趋炎HDL对内皮一氧化氮合酶健全和缺乏的血管舒张功能的影响，测定与血管舒张功能相关的自由基、蛋白活动的变化。项目已按原计划完满完成。结果发现趋炎HDL会损伤血管内皮依赖的血管舒张功能，趋炎HDL可以抑制HSP90与eNOS结合，抑制VEGF表达，增加Caveolin-1表达。趋炎HDL抑制Akt和eNOS磷酸化，Akt/eNOS-NO的信号通路，抑制ERK通路等。获得趋炎HDL直接影响内皮和内皮一氧化氮合酶依赖血管舒张功能的可靠依据，阐明高胆固醇血症时血管舒张功能受损的新机制，为将来确立趋炎HDL作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供科学依据。部分相关成果发表在国际权威期刊Journal of Molecular and Cellular Cardiology, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology，American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism，The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Journal of Cardiovascular Pharmacology, Plos One共9篇论著，及在国内、外会议上交流。部分成果在送审中。