本课题针对目前雌激素替代疗法(HRT)受到质疑、补肾法对防治妇女绝经后退化性疾病的研究日益受到重视的现状,在补肾中药提高妇女绝经后体内E2水平的临床疗效基础及补肾中药提高雌性去势大鼠血清E2水平的实验研究基础上,开展补肾中药对性腺外组织芳香酶和5α-还原酶调控的分子机制研究,探明左归丸等2个补肾方药对体外培养3T3-L1脂肪细胞、大鼠C6成骨细胞、中枢神经系统细胞、乳腺癌MCF-7细胞及在体雌性去势大鼠模型相应的脂肪、骨、脑组织的芳香酶和5α-还原酶活性及表达的升降调控机制,首次提出并验证药物抑制5α-还原酶活性有利于E2的合成的新观点。研究结果有助于进一步探明补肾法的微观用药基础,深化补肾中药防治妇女绝经后退化性疾病的研究,对开发治疗妇女老龄疾病的新药开辟一条重要研究途径,并为中医妇科"肾主生殖"的理论增加新的内涵。
目的 探讨左、右归丸含药血清对培养3T3-L1前脂肪细胞、乳腺细胞、成骨细胞以及神经胶质细胞芳香酶和5α-还原酶的影响 方法 采用对实验动物一次性灌服市售左、右归丸按不同时段处死制备含药血清;对实验动物连续灌服左、右归丸6周/11周制备血清;应用HPLC确定一次性灌胃后的取血时段制备含药血清共3种血清分别进行上述细胞培养。结果 左归丸含药血清对体外培养的成骨细胞增殖和E2合成无影响;右归丸含药血清促进成骨细胞增殖,但不影响E2的合成。左、右归丸含药血清既不促进脂肪细胞增殖或分化,也不促进脂肪细胞的芳香酶表达和E2合成。左、右归丸含药血清促进神经胶质细胞增殖和E2合成,但不影响芳香酶表达。左、右归丸含药血清不促进乳腺细胞增殖,也不增加乳腺细胞芳香酶表达和E2合成。左、右归丸含药血清对脂肪细胞、成骨细胞和乳腺细胞的5α-还原酶基因表达没有影响,神经胶质细胞未检测到5α-还原酶mRNA表达。左、右归丸对去势雌鼠的体重、血清E2值和子宫无影响,可增加去势大鼠阴道局部血供。结论 左、右归丸具有中枢神经系统保护作用,绝经后应用对子宫不产生性激素副效应,可延缓老年妇女阴道衰萎。