中文摘要：

噪声是心血管疾病的危险因素之一。如何预防及控制心血管疾病的发生、发展是预防医学工作的重点。因此，有必要开展噪声暴露损伤心脏的机制研究，为制定噪声暴露标准、提高人们的自我保护意识提供理论依据。研究显示，心脏局部存在肾素－血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS），血管紧张素II(AngII)是该系统中最重要的生物活性肽。局部RAS异常与多种心血管疾病相关。我们前期实验显示长期噪声暴露大鼠心肌局部AngII浓度升高。因此以局部RAS为切入点探讨噪声致心脏损伤的作用机制具有重要意义。NADPH 氧化酶介导的氧化损伤是AngII引起血管损伤的作用机制之一，但其在心肌细胞内作用研究刚起步。因此，通过研究噪声致心脏损伤时心脏局部RAS、NADPH氧化酶、NADPH氧化酶催化的活性氧量变化及之间相互关系，来阐述噪声损伤心脏的作用机制。

结论摘要：

噪声污染已经严重干扰了人们的工作与生活，研究显示局部RAS与心血管疾病密切相关，但RAS是否参与噪声损伤心脏过程的实验室研究几乎未见。本研究以心脏局部RAS为切入点，通过建立噪声损伤心肌模型来探讨心脏局部RAS在噪声致心肌损伤中的作用，并给予抗氧化剂—N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预，来进一步说明心脏RAS在噪声致心肌损伤中的信号转导途径及机理。根据本研究实验结果，得出以下结论 1、长期噪声暴露可引起心肌超微结构改变，表现为心肌纤维排列不整齐、较多线粒体肿大甚至出现空泡现象。NAC干预组心肌形态结构大致正常，较卡托普利干预组和替米沙坦干预组好。 2、长期噪声暴露可导致心肌ROS生成增多，心肌抗氧化能力降低，说明噪声暴露打破心脏氧化/抗氧化平衡状态，导致氧化损伤。给予抗氧化剂-NAC后可减轻噪声对心脏的损伤，进一步说明ROS介导了噪声损伤心脏的过程。卡托普利（血管紧张素转换酶抑制剂，ACEI）和替米沙坦（AT1受体阻断剂，ARB）干预可部分减轻噪声对心肌脂质过氧化损伤，提高心肌组织抗氧化能力，从而减轻噪声对心肌的氧化损伤，表明RAS参与了噪声暴露氧化损伤心脏的过程。 3、长期噪声暴露可导致心脏RAS兴奋，使AngⅡ浓度和肾素活性升高。ACEI和ARB干预可以抑制心脏RAS的关键成分- AngⅡ发挥作用，从而减轻噪声对心脏的损伤作用。 4、长期噪声暴露可引起心肌NADPH氧化酶表达增加，从而导致ROS生成增加。ACEI和ARB干预可部分降低心肌NADPH氧化酶表达，从而抑制ROS的生成。说明噪声致心肌损伤可能与AngII/ NADPH氧化酶/ROS有关。综上，噪声损伤心肌可能机制为噪声暴露引发心脏RAS兴奋，高水平的AngⅡ与其受体结合，启动下游通路，促使P47phox激活，从而促进了NADPH氧化酶的组装，组装后的NADPH氧化酶具有了催化活性，通过催化电子传递过程产生ROS，最终导致心肌氧化损伤。 这些研究结果为进一步阐明噪声导致心肌损伤的机制提供了启示，并为研究噪声导致心肌损伤的防护措施提供新的实验依据及思路。