中文摘要：

目前认为哮喘的本质是气道慢性炎症，炎症的主要效应细胞是CD4+T淋巴细胞，其产生的细胞因子白介素-4和白介素-5是导致气道炎症的主要介质。本项目以此作为干预靶点，拟构建重组腺相关病毒反义表达载体，通过改变其衣壳结构和加入细胞特异性串联启动子，使其能特异性地进入CD4+T淋巴细胞，并能稳定、高效地表达反义融合RNA，从而抑制白介素-4和白介素-5的mRNA的转录，达到抑制气道炎症和治疗哮喘的目的，从治疗的角度为哮喘炎症机制的研究提供新的理论依据，为哮喘的治疗提供新的线索和途径，为治疗哮喘的新药的研发提供理论依据，并为类似疾病治疗的研究提供新的思路和技术方法，具有重要的科学意义及创新性。

结论摘要：

目前认为哮喘的本质是气道慢性炎症，炎症的主要效应细胞是CD4+T 淋巴细胞，其产生的细胞因子白介素-4 和白介素-5 是导致气道炎症的主要介质。本课题中首先验证反义IL-4和反义IL-5的哮喘大鼠体外培养的CD4+T淋巴细胞相应细胞因子的分泌具有抑制作用。在此基础上利用基因重组技术构建了构建携带大鼠反义IL-4和IL-5基因并含有腺相关病毒(AAV)末端反向重复序列(ITR)结构的质粒，利用三质粒（pasIL4或IL5、pXX2及pXX680）共转染293T细胞，构建获取具有高滴度（1012病毒颗粒/ml）的重组腺相关病毒反义表达载体（rAAV），通过体外实验证实rAAV可抑制白介素-4 和白介素-5 的mRNA 及蛋白水平。在大鼠活体哮喘模型中，分别通过尾静脉给药或气道给药，通过对肺组织病理学观察，及相应细胞因子、IgE的检测证实rAAV可抑制气道炎症，具有一定的哮喘治疗作用。本实验从治疗的角度为哮喘炎症机制的研究提供新的理论依据，为哮喘的治疗提供新的线索和途径，为治疗哮喘的新药的研发提供理论依据，并为类似疾病治疗的研究提供新的思路和技术方法，具有重要的科学意义及创新性。