在我国,胃癌死亡率居癌症死亡前列,但其发生机制尚不清楚。近年来研究人员逐步认识到启动子超甲基化所致肿瘤抑制基因的失活在胃癌发生发展过程中起重要的作用。应用甲基化DNA芯片技术,我们发现了新的潜在肿瘤抑制基因RASSF10。该基因在胃癌细胞中表达普遍下调或沉默,而去甲基化处理可使RASSF10恢复表达。此外,在胃癌细胞株中转染RASSF10基因能显著抑制肿瘤细胞生长。上述前期结果提示RASSF10基因是胃癌新的肿瘤抑制基因。在此基础上,本课题主要研究1)通过体内和体外实验进一步证实RASSF10对胃癌生长的作用;2)阐明RASSF10抑制胃癌生长的分子机制;3)探讨RASSF10沉默的临床意义和RASSF10甲基化在胃癌早期诊断和预后判断中的临床应用价值。本项目的开展有望证实RASSF10在胃癌中的肿瘤抑制作用,阐明其抑癌机制,并为找到胃癌早期诊断和预后判断新的分子标记提供重要科学依据。
英文主题词RASSF10;gastric cancer;tumor suppressor;JNK/c-Jun/AP-1 pathway;prognostic marker