中文摘要：

作为血管紧张素II生物学作用的主要介质，TGF-β1既可以介导成纤维细胞生长因子和血小板源性生长因子的致纤维化作用，同时还可刺激基质蛋白的合成，抑制其降解，并刺激基质蛋白受体的合成。本研究前期动物实验证实在应用维生素D干预糖尿病肾病大鼠模型过程中（详见下述前期工作基础），其血糖、血脂，各种肾病标志蛋白包括TGF-β1均明显下降，经维生素D干预的糖尿病肾病SD大鼠其TGF-β1下降倍数远远高于自然病程的糖尿病肾病SD大鼠，下降高达65%以上，远远高于所检测的MCP-1、CD68等。本项目利用质粒转染、siRNA、转录活性测定试剂盒、EMSA等分子生物学技术，结合动物实验，对于较为详细阐明维生素D对于糖尿病肾病的保护机制提供新的理论，为后期维生素D广泛临床应用于糖尿病肾脏保护提供新的理论根据。

结论摘要：

糖尿病肾病是一种炎症性疾病其主要的病理改变是毛细血管基底膜增厚及系膜基质增生，最终导致肾小球硬化。TGF-β1是一种具有强效的致纤维化能力，最终可导致肾小球硬化的因子。而活性维生素D3具有抑制炎症、调节SmaD和TGF-β1通路降低纤维生成细胞因子、抑制增殖系膜细胞以及足细胞抑制了肾素，下调肾素-血管紧张素系统等作用。为进一步阐明活性维生素D3对糖尿病肾病的保护机制，本课题设计了能够上调及下调TGF-β1及VDR表达的SiRNA。TGF-β1表达上调后及VDR下调，大鼠体内致肾脏纤维化因子表达增加的同时肾脏纤维化加重，TGF-β1下调及VDR上调后肾脏纤维化程度明显降低，以上模型经活性维生素D3治疗后，都展现出不同程度的好转。机制研究显示，活性维生素D3通过抑制TGF-β1通路的下游相关致纤维化因子的表达，影响糖尿病肾病病程的进展，为糖尿病肾病的治疗提供了新的靶点。在研究糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的同时，我们将眼光也同时发在了糖尿病肾病大鼠肝脏纤维化上，对肝脏的相关炎性因子及肝纤维化因子进行了测量，为今后肝纤维化治疗延展了思路。