中文摘要：

肝细胞肝癌侵袭转移十分迅速是其死亡率高的主要原因。Basigin-2，又叫CD147、EMMPRIN，在肝癌中高表达，通过诱导MMPs分泌促进了肝癌的侵袭和转移。前期研究证实在肝癌中转录因子Sp1可以激活Basigin-2转录。近年来发现转录因子KLF6具有和Sp1相同的DNA结合位点，在肝癌中表达下调，是一种新的抑癌基因。我们研究发现KLF6可能同时是一种转移抑制基因，在肝癌中KLF6表达下调可能通过促进Sp1激活转录以及Sp1正反馈过表达，导致basigin-2表达上调，促进了肝癌的侵袭和转移。本项目拟验证KLF6对Basigin-2和Sp1启动子区的转录调控，通过体外和体内实验验证KLF6对肝癌中Basigin-2及其下游信号通路的调控以及对肝癌侵袭转移的影响。深入阐明Sp1/KLF6相互作用调控Basigin-2介导的肝癌侵袭转移的分子机制，将为寻找肝癌治疗的新靶点奠定理论基础。

结论摘要：

肝细胞肝癌侵袭转移十分迅速是其死亡率高的主要原因。前期研究发现肝癌中Sp1可以特异性激活basigin-2表达，并通过诱导MMPs 促进了肝癌的侵袭和转移。近年来发现转录因子KLF6 具有和Sp1 相同的DNA 结合位点，在肝癌中表达下调，是一种新的抑癌基因，同时KLF6可能也是一种肿瘤转移抑制基因。本项目拟通过检测KLF6 与Basigin-2 和Sp1 启动子的结合，在体外和体内验证Sp1/KLF6相互作用对肝癌中Basigin-2 及其下游信号通路的调控以及对肝癌侵袭转移的影响，以进一步了解肝癌侵袭转移的分子机制。目前课题按照研究计划已基本完成，研究结果显示肝癌细胞及肝癌组织中Sp1、Basigin-2表达上调，而KLF6表达水平下调。与Sp1功能相反，KLF6可以与Basigin-2及Sp1启动子区结合，抑制Sp1介导的转录激活，发挥转录阻遏作用。过表达KLF6可以抑制Sp1和basigin-2的转录表达，而干涉KLF6则表现为Sp1和basigin-2的表达上调。在功能研究方面，过表达KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力，相反干涉KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。体内转染KLF6可以抑制裸鼠肝癌中basigin-2的表达并抑制肿瘤体内侵袭转移。综上，Sp1/KLF6相互作用参与了basigin-2的转录调控，Sp1表现为转录激活而KLF6表现为转录阻遏，两者的相互作用共同调节了basigin-2的表达，KLF6可以抑制basigin-2介导的肝癌细胞的侵袭转移。Sp1/KLF6可以作为抗肝癌侵袭转移的治疗新靶点。本项目已取得以下成果以第一作者、共同第一作者和通讯作者分别在Cancer Res、J Transl Med、Med Oncol杂志发表SCI论文4篇，发表中文核心期刊论著1篇，待发表SCI论文1篇。本项目已培养毕业硕士研究生1名，在读硕士研究生2名，以上成果已达到申请书提出的预期研究目标。