人类胚胎植入过程中,母胎对话的分子基础是国际上有待突破的研究领域,而建立良好的模型是取得重要进展的关键所在。本项目拟采用人输卵管妊娠和妊娠恒河猴母胎界面的材料,从植入发生初期直至妊娠结束,系统地研究ECM/整合素和MMPs/TIMPs分子的时空表达变化,同时利用人滋养层细胞和子宫内膜细胞的体外培养模型,深入研究上述植入相关分子表达调控的信号通路,从分子水平上阐明植入类型不同的人及非人灵长类动物胚胎植入和发育过程中母胎对话的分子基础。
采用妊娠恒河猴、人输卵管妊娠和正常妊娠母胎界面模型,系统研究了多种细胞外基质及其整合素受体、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子等在不同植入类型灵长类母胎界面上的时空表达模式,结果表明灵长类滋养层细胞的浸润功能于植入一定阶段(人为妊娠5-7周,恒河猴为妊娠25天左右)达到最强;在不同分化阶段和妊娠不同时期,各种滋养层细胞中表达的浸润相关分子有所不同;体外实验表明细胞外基质系统和基质金属蛋白酶系统之间存在相互调节和平衡的关系。提示这些分子之间的协调是滋养层细胞有节制浸润的重要基础。研究证实输卵管妊娠母胎界面是研究人类胚胎植入和胎盘发生过程中滋养层细胞行为的独特模型,妊娠恒河猴是研究人类胚胎植入的理想动物模型,而其特有的浅表性植入模式对阐明胚胎植入过程中血管重建的机制有重要的科学意义。