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以IL-18为靶点筛选民族药冷水七抗类风湿性关节炎活性成分及
  • 项目名称:以IL-18为靶点筛选民族药冷水七抗类风湿性关节炎活性成分及
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30371733
  • 申请代码:H2803
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:吴继洲
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

最新研究表明白细胞介素-18(IL-18)在类风湿性关节炎(RA)这种以Thl反应为主的疾病中起重要作用。民族药冷水七为土家族常用的民族药,恩施自治州多家医院应用已久,享有很高声誉。目前,国内外对冷水七的研究仅限于生药学,而化学成分和生物活性研究未见报道。申请者首次发现冷水七活性部位IPB-Ⅰ抗类风湿性关节炎活性强于雷公藤多苷,且表现出了对IL-18的高抑制性。本研究将在等剂量条件下,以抑制IL-18活性为指标,进行冷水七抗类风湿关节炎活性化合物的分离及结构鉴定;探讨活性化合物抑制IL-18活性从而抗类风湿关节炎的作用机制;本项工作在国内外均为领先水平,具原始创新性。

结论摘要:

为了研究鄂西地区常用的民族药冷水七的抗类风湿性关节炎的活性成分和作用机制,我们对产自湖北省恩施地区的冷水七进行了系统的化学成分研究和活性筛选,并探讨了IL-18在抗类风湿性关节炎机制中的作用。在化学成分研究中,我们以抗类风湿性关节炎活性为导向,分离并鉴定了30个化合物,其中在活性部位得到13个化合物,之中3个为新化合物。在活性筛选中,我们采用牛II型胶原诱导的小鼠关节炎模型,筛选出了冷水七抗类风湿性关节炎的活性部位为正丁醇部位,并探讨了活性部位抗类风湿关节炎的作用机理,其中抑制IL-18是其中重要因素;以抑制IL-18为指标筛选活性单体,并对具有抑制IL-18活性的化合物进行抗类风湿性关节炎活性的确证和筛选。结果没有筛选到具有明显的抗类风湿性关节炎活性单体,但是发现活性部位的多个单体皂苷分别具有某种或多种抗炎镇痛或免疫抑制的活性,说明冷水七的活性部位是通过总皂苷在抗炎镇痛和免疫抑制多方面共同作用,达到抗类风湿性关节炎的作用。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 9
  • 1
  • 0
  • 0
  • 0
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