中文摘要：

成体干细胞是维持组织稳态的重要因素，并在机体衰老进程中起着关键的作用。造血干细胞衰老会造成造血和免疫系统功能的下降，包括增加白血病发病率，降低机体获得性免疫功能和倾向于贫血等。有关造血干细胞衰老的机理还缺乏深入地研究。我们前期结果证明，PTRF激活caveolae/p53/p21通路诱导了人胚肺成纤维细胞的衰老，在体细胞衰老中有着重要的作用。但是，PTRF在成体干细胞及组织水平上对衰老的作用还没有研究。本项目拟利用已有的PTRF转基因小鼠和caveolin-1敲除小鼠研究PTRF在造血干细胞中对胞膜窖的形成和功能的影响，揭示PTRF对于造血干细胞衰老的分子调控机制，以及对衰老相关的p53/p21通路和ROS通路的调节作用，进而研究PTRF对于机体组织衰老的影响，为研究造血干细胞及相关组织器官的衰老提供基础。