中文摘要：

母孕期滥用药物是先天性心脏病发生的重要致畸因素。近年来，氯胺酮（"K"粉）在孕龄期妇女滥用情况日趋严重，母体滥用氯胺酮是否会造成子代心脏发育异常有待进一步研究。我们的前期研究发现非洲爪蛙胚胎早期氯胺酮暴露后会引起爪蛙心脏扩大，血管增粗，伴有神经嵴细胞迁移异常。本项目拟进一步利用模式动物非洲爪蛙，观察不同浓度、时段氯胺酮暴露对非洲爪蛙胚胎心脏发育的影响，探索暴露关键时段；研究氯胺酮暴露下胚胎心脏发育的表观形态和组织病理学改变，及心脏发育相关基因与心脏神经嵴细胞迁移特异基因的时空变化。采用显微注射吗啉修饰的反义寡核苷酸阻抑NMDA 基因表达、体外注射过表达及转基因等技术，深入研究氯胺酮如何通过NMDA受体介导的钙信号，影响细胞骨架的形成，导致神经嵴细胞迁移障碍。本研究有源头创新性，将探讨胚胎期氯胺酮暴露致子代心脏发育缺陷的机制，为先天性心脏病在妊娠期的早期防治提供新的理论依据。