痫症(癫痫)病机特点总属本虚标实,是因肝阳内亢、风痰相结而引起脏腑不平、逆气犯脑、神机受累、元神失控而发。痫症病位在脑,督脉属于脑,根据中医循经取穴原则,临床常用针刺通督治疗痫症。反复长时痫性发作可使病人体内环境失调,风、火、痰相互为患而损伤脑髓,使脑之清窍不清,出现神思迟钝、智能减退等脑损伤症状,药物治疗痫症继发脑损伤副作用大。因此本项目以红藻氨酸诱导的癫痫持续态大鼠为模型,研究针刺督脉穴位对痫症继发脑损伤的神经保护疗效。并采用分子生物学和生化分析等多种现代实验技术探讨通调督脉对痫后脑损伤区异常脑胆固醇和神经酰胺代谢的调节作用,从分子水平揭示通调督脉对痫症继发脑损伤的神经保护机制和作用环节,丰富中医通督治痫的科学内涵,为通调督脉治疗痫症继发脑损伤提供实验依据,为痫症神经保护性治疗提供新途径。
癫痫(epilepsy,EP)是神经元间歇性突然过度放电导致反复发作的短暂大脑功能失调,是一种常见的中枢神经系统疾病。EP的反复发作可以导致继发脑损伤而出现记忆力下降、智能和精神障碍等。针灸作为祖国传统医学治疗痫症的主要手段,其作用在于疏通经脉、调理气血、醒脑开窍、熄风定惊,被广泛用于难治性癫痫及对癫痫发作的控制。针灸治疗癫痫取穴多选督脉穴且具有较好的临床疗效,但目前对于针灸治疗癫痫后脑损伤的疗效及其保护机制研究还不完全清晰。癫痫的发病机制一般认为与神经元钙离子内流、神经递质改变和基因突变等因素有关,我们以往的研究表明癫痫后脑损伤与脑内异常脂类代谢相关。因此本研究拟从脑脂代谢的角度探讨电针督脉穴防治癫痫后脑损伤的机制。本研究采用侧脑室立体定位注射海人酸(kainic acid,KA)建立大鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE)模型。从行为学、形态学、脂代谢相关蛋白mRNA和蛋白水平,酶活性,色谱分析等组织学、生化和分子生物学技术力求从脑内脂代谢角度探索电针督脉治疗痫后脑损伤的作用机制和配伍规律。研究表明,大鼠侧脑室注射KA后,海马区可出现不同程度的神经元损伤,而长时间(14d)电针头部穴位能更好的发挥神经保护作用并改善癫痫大鼠的行为学。KA 还可诱导脑海马损伤区的Cyp46和SPT在星形胶质细胞上的表达,而针灸能够有效的抑制Cyp46(14d)和SPT(14d)在其上的表达。进一步研究表明,针灸可以有效降低KA诱导上调的Cyp46 mRNA(7d和14d) 、SPT mRNA和蛋白 (14d) 以及24羟基胆固醇(14d)的含量。我们的实验结果表明长时间针灸督脉头穴能通过调节脑内胆固醇和神经酰胺的合成和代谢途径进而发挥神经保护作用。