中文摘要：

本项目旨在对癌细胞中蛋白激酶A与RhoA蛋白介导的信号转导间的相互作用及其机制进行探讨，研究PKA在细胞内的定位与其抑制RhoA活性的关系，分析PKA抑制RhoA活性对癌细胞迁移和附着非依赖性生长的影响。研究结果显示，RhoA激动剂溶血磷脂酸（LPA）使胃癌细胞株SGC-7901的RhoA活性增加，cAMP类似物CPT-cAMP可以抑制LPA引起的RhoA活性增加。CPT-cAMP对188位苏氨酸突变为精氨酸的RhoA188A的活性不再有抑制作用。在前列腺癌细胞PC-3，用LPA刺激和用结构活性RhoA63L转染细胞，均可使细胞发生显著的形态改变，CPT-cAMP对这种改变具有抑制作用。PKA锚定蛋白AKAP的竞争性抑制多肽HT31，可以阻断CPT-cAMP对RhoA相关的报告基因转录的抑制作用。CPT-cAMP对RhoA活化引起的细胞内应激纤维的形成、细胞的迁移活动和附着非依赖性生长等均有抑制作用。研究结果表明PKA被锚定于特定的部位，使RhoA188位苏氨酸磷酸化，是cAMP/PKA抑制RhoA活性的机制；PKA对多种与RhoA相关的癌细胞生物学活动具有抑制作用。