中文摘要：

本项目针对鱼类缺少典型的TLR4受体及其依赖的内毒素（LPS）识别系统，深入研究了鱼类识别LPS的分子基础及其信号调节机制。首次在鱼类中揭示了清道夫样受体（SR）是LPS的重要识别分子，并深入阐明了其结构特征、亚细胞定位以及在LPS信号转导和内吞过程中的功能，首次发现SR通过竞争性结合TRAF2抑制LPS诱导的NF-kB活化以及TNF信号通路。发现了一种调节LPS和IL-1b炎症信号的关键因子DIGIRR，并证实该因子是TLR/IL-1R超家族的一个新成员，阐明了其在IL-1R家族进化中的作用与地位，提出了IL-1R家族进化的分子机制。研究成果揭示了鱼类在缺少TLR4受体介导的LPS识别系统的情况下机体是如何识别LPS的，同时也合理阐释了为什么鱼类对LPS具有高度的耐受性。研究成果对人们更好地理解鱼类炎症发生规律以及认识脊椎动物天然免疫系统起源进化具有重要的指导意义，所阐释的鱼类识别病原相关分子模式及其信号调控的新机制，也为鱼类病害防治提供了理论依据。通过项目实施，培养了一批能在鱼类免疫学领域从事创新性研究的人才，并为提高我国鱼类免疫学在国际上的学术地位作出了积极的贡献。