流行病学和分子生物学的研究结果雄辩地证明了 HCC 与HBV 之间的密切关系。然而,HBV 导致肝癌的分子机制至今未明。本课题从调控HBV 整合这一全新的视角入手,应用分子生物学技术,分别从细胞和整体水平探讨了机体两种DNA 双链断裂(DSB)修复途径与HBV 整合的关系,通过调控启动DSB 两种修复途径的门控蛋白Rad52 和Ku70/Ku80,促使机体采用无错(error free)的HR 修复途径,而不采用易错(error prone)的NHEJ 修复途径,遏制乙肝病毒的整合,从源头上干预病毒整合所致的基因组不稳定性及肝癌的发生。本研究进一步阐明了HBV 的整合机制,为干预乙肝相关性肝癌的发生提供了一种新策略。
英文主题词HCC; HBV; gatekeep proteins; DSB