中文摘要：

组织间隙液（tissue interstitial fluid，TIF）是肿瘤细胞所处的液体微环境，肿瘤细胞来源的分泌蛋白或释放的细胞蛋白会以较高浓度存在于TIF中，并易进入外周血，对TIF进行研究，是寻找肿瘤标志物的新思路。肝癌是我国死亡率第二的恶性肿瘤，早期诊断是提高患者生存率的重要途径。本研究首先建立了肝脏组织中TIF的提取方法，提取多例肝癌肿瘤组织与非瘤肝组织的TIF，通过差减、DIGE以及iTRAQ蛋白定量方法对配对样本进行差异分析，共得到616种肿瘤相关差异蛋白，包括来自差减分析的111种肿瘤独有蛋白、113种DIGE差异蛋白和529种iTRAQ差异蛋白。我们在肿瘤样本上调表达的差异蛋白中选取部分候选蛋白进行验证，其中一个蛋白得到了临床血清样本的ELISA 验证，该蛋白用于肝硬化和肝癌患者的判别诊断时灵敏度达90%、特异度达76%，可作为与AFP互补的肝癌候选标志物。本研究在国际上首次对肝脏TIF蛋白进行了全谱和差异分析，发现了一批在肝癌中差异表达的蛋白质群，为后续研究提供了大量候选蛋白进行临床验证和功能研究，其中一种蛋白得到临床血清样本的ELISA验证，有临床应用潜力。