中文摘要：

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导剂（TWEAK）是肿瘤坏死因子配体超家族成员之一。近年文献及我们前期研究表明，外周血单一核细胞(PBMC)和肾组织TWEAK表达增高，通过激活下游信号通路（如NF-KB、p38MAPK等）参与了狼疮性肾炎(LN)的发病，但其上游调控机制不明。雌激素是公认的诱导LN发病的致病因子，IFN -I是LN免疫损伤的重要通路之一。文献报道，TWEAK上调成肌细胞I型干扰素(IFN-I)表达。本研究假设TWEAK受雌激素的调控，拟采用去势MRL/lpr小鼠及LN患者PBMC为体、内外模型，予以雌二醇、雌激素受体（ER和ERa）拮抗剂和TWEAK-siRNA干预，运用免疫荧光、real time PCR和western blot等技术，从分子、细胞和整体层面探讨雌二醇上调TWEAK表达，并激活IFN-I信号通路，参与LN免疫损伤的机制，为LN的临床治疗提供新的靶点。