中文摘要：

我们新近观察到在肿瘤上清处理的巨噬细胞（Mφ）内，多种microRNA (miRNA) 分子的表达水平显著下调；与此相应，这些Mφ能够向细胞外分泌大量含有miRNA的微泡（MV）。我们推测分泌型miRNA可能是肿瘤调控Mφ表型/功能的一种新机制。以此为基础，本课题拟首先通过比对分析确认选择性分泌miRNA在肿瘤相关Mφ形成过程中的作用，并鉴定出其中的主要miRNA分子；然后采用生物信息学来预测这些miRNA调控的潜在靶蛋白，通过RNAi和过表达等手段进行验证，并探讨相关分子对Mφ表型与功能的调控机制；根据所得的结果，进一步筛选并鉴定肿瘤微环境中调控这些分泌型miRNA的主要成分和关键分子；最后在实体瘤样本中验证相关miRNA及其调控分子的表达与潜在临床意义。所得结果不仅有助于揭示肿瘤微环境调控Mφ功能的新机制，还可望为通过恢复相关miRNA表达水平来重建Mφ的抗肿瘤功能提供理论基础。