中文摘要：

按照研究计划，本项目首先研究了Syntaxin 1A转运到细胞分泌活性位点的分子机制，阐明了Stx1A 的结构域与蛋白转运以及定位的关系。我们发现Stx1A的Ha、Hb、Hc结构域在它的转运中起重要的作用，Stx1A要正确定位到生理活性位点需要完整的Habc结构域。我们进一步发现Munc18-1不决定Syntaxin 1A在细胞质膜上的簇状分布，但是通过稳定Stx1A的闭合构型抑制SNARE复合物的装配，进而负向调控胰岛素的分泌。在研究Stx1A的转运对囊泡分泌的调控中，我们发现胰腺beta细胞中存在两类囊泡回收机制，其中快速回收机制是一类不依赖于笼型蛋白的新型回收机制，受胞内游离钙离子浓度和dynamin的调控。我们还发现破坏微管抑制了GLUT4的上膜转运，证明了微管在GLUT4囊泡转运并锚定在细胞质膜的过程中起了重要的作用。最后，在本基金的支持下，我们发展了单分子荧光成像技术，并用此技术揭示了CRAC钙通道如何组装的科学问题。此结果发表在PNAS后被Nature Review Molecule and Cell Biology 以及Faculty of 1000等杂志特约发文评论。