中文摘要：

Rad是小G蛋白家族的成员，目前对它的功能研究主要集中在它和II型糖尿病、肥胖的关系，对其在心血管系统中的作用尚无报道。我们的预实验发现，Rad基因在血管损伤局部表达增高，血管平滑肌细胞中Rad基因的过表达可以抑制细胞的迁移同时具有促凋亡的作用。本工作准备1）研究Rad在血管平滑肌细胞中作用的机制，重点讨论Rad对Rho/Rho kinase 信号通路的作用，验证Rad和Rho kinase结合并抑制Rho/Rho kinase信号通路的设想；2）寻找Rad促进细胞凋亡的下游分子；3）寻找Rad蛋白抑制血管平滑肌细胞迁移的关键结构域，并将Rad基因转移到血管损伤局部，观察Rad基因对新生内膜形成的影响，探讨Rad 作为治疗动脉粥样硬化和再狭窄等血管疾病的靶分子的可能性。

结论摘要：

Rad是小G蛋白家族RGK亚家族的成员，它在心血管系统中的功能正逐渐引起人们的重视。我们针对Rad在心血管系统中的功能研究进行了以下几方面的工作，并取得一定成果1）发现Rad 诱导血管平滑肌细胞的凋亡，对于STAT3的抑制作用可能是Rad促调亡的主要原因；2)进行了Rad对心肌细胞的作用的研究，发现Rad过表达可以也诱导心肌细胞凋亡, 抑制Rad的表达可以抑制阿霉素或去血清引起的细胞凋亡, 诱导心肌细胞凋亡的机制可能是通过激活p38/JNK MAPK通路；3)研究了Rad基因的表达调控，尤其是转录因子Egr-1对Rad表达的激活作用；4）进行酵母双杂交实验，寻找和Rad相互作用的分子，发现了若干和Rad蛋白相互作用的分子，如骨架蛋白分子TNNI3，和蛋白泛素化相关的分子NUB1, USP15等，这些分子和Rad相互作用的生理意义尚需进一步探讨；5)完善了转录因子Egr1对Id2基因调控的研究，发现IL-1beta通过激活Egr-1诱导Id2表达增加。