中文摘要：

脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是由于脊髓前角运动神经元变性导致的肌肉进行性萎缩和无力，是最常见的致死性神经肌肉疾病之一。其发病率为~1/6000。可是很不幸的是，至今尚无有效的治疗办法。SMN蛋白的表达不足是SMA在蛋白水平上的发病原因，因此研究SMN蛋白的结构与功能非常关键。SMN蛋白C端自身聚合域是进化上的保守区，也是超过半数SMA患者突变位点(13个)聚集的区域，还是人体中另一个SMN基因(smn2)的主要产物SMNΔ7蛋白发生不稳定失活的区，因此对此区的结构与功能的研究尤为重要。然而目前没有完全解决这一问题。我们提出了一个全新策略，寻找SMN蛋白C端区的细胞内结合蛋白，细化分析二者相互作用，最后共结晶的方法来解决此问题。我们的前期实验验证并缩小了其与相互作用蛋白的结合区，这为攻克此难题奠定了基础。本项目的完成将更新对SMN蛋白结构与功能的认识，并为SMA的治疗研究奠定基础。