血管内皮生长因子(VEGF)作为一种内皮细胞高度特异性的丝分裂素,必须与受体结合才能产生一系列的生物学效应。内皮细胞具有2种与VEGF特异结合的受体酪氨酸激酶VEGF-1型受体(VEGFR-1)和2型受体(VEGFR-2)。近期虽有关于VEGFR在非内皮细胞表达的报道,但从未有关VEGFR在血管外膜成纤维细胞的研究。我们首次发现外膜成纤维细胞亦表达VEGFR-1,但不表达VEGFR-2。本项目以
血管内皮细胞具有2种与VEGF特异结合的受体酪氨酸激酶VEGF-1型受体(VEGFR-1)和2型受体(VEGFR-2)。目前的研究表明VEGF促内皮细胞分化,增生等作用大多通过VEGFR-2,而VEGFR-1的功能意义尚不清楚。近期虽有关于VEGFR在非内皮细胞表达的报道,但从未有关VEGFR在血管外膜成纤维细胞的研究。我们的研究工作证实(1)外膜成纤维细胞亦表达VEGFR-1,但不表达VEGFR-2。(2)VEGF对血管外膜成纤维细胞只有促迁移作用,没有促增殖作用。(3)PIGF, VEGF 刺激血管外膜成纤维细胞VEGFR-1受体磷酸化后通过MAPKs激酶信号促进骨桥蛋白的表达量上升,进而使外膜成纤维细胞迁移。(4)大鼠颈动脉球囊损伤14天后,VEGFR-1受体明显在新生内膜,中膜及外膜表达增加。本项研究开辟了一条研究血管重塑发生机制的崭新途径;在更深层次探讨外膜中的VEGF-1型受体在血管重塑过程中的作用,从一个全新的视野阐明血管重塑的发病分子机理,从而为在术后狭窄,高血压等心血管疾病的早期阶段干预信号传导与相关靶基因的新药物设计和基因治疗方法的建立提供理论依据。