成纤维细胞生长因子21(FGF21)主要由肝脏产生,是参与代谢调控的重要细胞因子。前期研究发现血清FGF21水平在急性肝损伤早期显著升高,FGF21从最高峰开始逐渐下降后,转氨酶水平开始逐渐升高。然而,FGF21在急性肝损伤中升高的调控机制和作用均未知。本项目拟以此为基础,用PPARα基因敲除小鼠和启动子活性分析研究急性肝损伤调控FGF21表达的机制;用FGF21基因敲除小鼠和重组FGF21干预研究FGF21在急性肝损伤早期对肝细胞保护的可能作用。前期研究还发现丁酸钠急性干预能通过抑制HDAC3上调小鼠肝脏中FGF21的表达,本研究将探索丁酸钠通过促进FGF21表达对肝细胞保护的可能作用。本研究将明确FGF21在急性肝损伤中的调控机制和作用,为FGF21的基因调控和生物学功能研究提供新思路。
英文主题词FGF21;Liver injury;NAFLD;ER stress;Hepatic glucose metabolism