中文摘要：

以年龄相关性黄斑变性（AMD）为代表的视网膜变性疾病（DRD）是全球重要致盲眼病之一，其患病率有增加趋势，但发病机理不明，目前也缺乏有效治疗。我们在前期研究工作中，我们发现促红细胞生成素（EPO）通过抗凋亡、抑制炎症因子产生、维持血-视网膜屏障的完整性等途径保护视网膜结构与功能；我们也利用碘酸钠（SI）制备DRD大鼠模型，经视网膜下腔自体移植骨髓间充质干细胞（MSC），发现移植后的rMSCs能够存活并部分改善视网膜功能。本项目拟在已有的工作基础上，构建持续表达和可诱导表达的EPO载体系统，经慢病毒介导对MSC进行EPO修饰，用于遗传性RCS大鼠和化学性视网膜变性模型的实验性治疗，从形态学、电生理和分子水平对其EPO修饰的MSC治疗变性视网膜的有效性和安全性进行评估。本项目为AMD等DRD的成体干细胞的临床治疗提供可靠的实验室数据和有益的线索。

结论摘要：

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一类全球性重要致盲眼病，但发病机理不明，并缺乏有效治疗办法.我们利用碘酸钠（SI）制备DRD大鼠模型，经视网膜下腔自体移植骨髓间充质干细胞（MSC），发现移植后的rMSCs能够存活并部分改善视网膜功能。在已有的工作基础上，我们完成构建持续表达和可诱导表达的EPO载体系统，经慢病毒介导对MSC进行EPO修饰，用于遗传性RCS大鼠和化学性视网膜变性模型的实验性治疗，从形态学、电生理和分子水平对其EPO修饰的MSC治疗变性视网膜的有效性和安全性进行评估，文章发表在Cur Mol Med （2013）考虑骨髓间充质干细胞的异质性，我们进一步对BMSC进行亚群分型，采用同样的RCS大鼠的视网膜变性模型观察不同亚型治疗视网膜变性疾病的作用，发现大鼠rBMSC1（小细胞）比rBMSC2（大细胞）具有更强的治疗作用；以同样的亚群分型标准用于脐带间充质干细胞，发现脐带间充质来源的MSC1（小细胞）比MSC2（大细胞）具有更好的对视网膜变性的保护作用。从取材和培养方式来看，脂肪间充质干细胞（ADSC）作为移植治疗的各种供体细胞应该更为理想，我们平行进行了ADSC对RCS大鼠的干预，发现ADSC比BMSC有更强的保护作用由于BMSC，而且MAPC培养基可增强脂肪间充质干细胞的干性及治疗作用。 我们建立了两种方法将大鼠ES细胞分化为视网膜前体细胞（RPC），早期长时间的贴壁培养获得以胶质细胞为主的RPC1；较长悬浮培养获得的RPC2以神经元为主，发现RPC2比RPC1具有更强的对RCS大鼠的视功能的保护作用，相关结果发表在Stem Cell Res Ther. 2015 Nov 9;6:219. 结论实验表明认为ADSC和UCMSC比BMSC具有更强的保护作用；且基于细胞大小对MSC进行亚群分型，小细胞的UCMSC具有更强的保护作用；ES来源的以长时间悬浮培养获得的神经元富集的RPC2显示出更强的改善视功能的作用。这些结果为成体干细胞进一步走向临床提供有意义的实验室证据。期间发表SCI收录文章6篇，专利申请4个。