中文摘要：

多药耐药是指肿瘤细胞对一种化疗药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物亦产生抗药性，是肿瘤化疗失败和复发的根源。我们以吲哚环为母核合成了其多样性衍生物库，筛选到具有抑制多种多药耐药肿瘤细胞和其亲代药物敏感细胞的新化合物PH II-7，以PH II-7为探针，从K562/A02细胞中钓取出两个与PH II-7相互作用的蛋白，并在分析PHII-7作用前后多药耐药K562/A02 及其亲代K562细胞基因表达谱差异的基础上，证明PH II-7通过作用于细胞周期相关基因和凋亡相关基因导致K562/A02 和K562细胞阻滞在S期，并诱导细胞凋亡；证明PH II-7通过PKCA下调MDR1基因的表达，从而逆转K562/A02 细胞的耐药性；在国内外首次发现sorcin 基因的表达与临床白血病耐药密切相关。证明PH II-7下调多药耐药HL-60/ADR细胞MRP基因的表达，从而逆转其对ADR的耐药性。首次发现ABCB5在白血病细胞表达，并与临床患者耐药密切相关。首次构建了IL-3与LDM融合蛋白，证明其具有靶向杀伤CD123阳性肿瘤细胞的作用。该研究为耐药白血病的治疗奠定了基础。