中文摘要：

表皮葡萄球菌极其耐药的生物膜感染现已上升为医院细菌感染的前4位。本项目在前期发现次级代谢产物和生物膜形成具有相关性的基础上，旨在通过Genome mining技术寻找表皮葡萄球菌全基因谱中与次级代谢产物生物合成相关的基因簇，运用基因敲除技术得到基因敲除的突变株，一方面研究突变株是否易产生生物膜，从而确定与生物膜形成相关的基因簇；另一方面更重要的是对生物膜阴性突变株与生物膜阳性野生株的次级代谢产物进行比较，运用化学方法分离纯化和结构鉴定，从而确定与生物膜形成相关的探针化合物。本基础研究成果将为研究这些探针化合物生物合成的关键酶，并进一步发现控制生物膜形成的新靶点提供依据，也为研发治疗表皮葡萄球菌生物膜感染的新药奠定了基础。

结论摘要：

本项目在前期发现次级代谢产物和生物膜形成具有相关性的基础上，通过Genome mining 技术寻找表皮葡萄球菌全基因谱中与次级代谢产物生物合成相关的基因簇，运用基因敲除技术得到磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(phosphopantetheinyl transferases，PPTases)基因敲除的表皮葡萄球菌的突变株(Staphylococcus epidermidis 1457-pptase)；在对突变株和野生株的次级代谢产物进行比较，发现了与PPTases相关的次级代谢产物j，进一步对野生株的次级代谢产物运用化学方法分离纯化，已对6个化合物完成了结构鉴定。本项目资助已发表SCI论文2篇，另1篇在审稿。