中文摘要：

本课题以乙酰肝素酶（HPSE）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）为靶点，在溶瘤腺病毒Ad.TERT中插入以miR-155为骨架的HPSE/VEGF-shRNA，使"采用肿瘤特异性启动子介导RNAi"成为现实；并与嵌合腺病毒Ad5/11b重组，以Fiber11对外壳蛋白进行修饰，优化腺病毒载体的特异性与高效性，按既定目标构建出Ad.TERT-miR155-HPSE/VEGF-RNAi-Fiber11的新型双重干扰溶瘤病毒。筛选出稳定转染miR-155 based HPSE-RNAi的肿瘤细胞株，通过基因芯片技术筛选出HPSE干预前后基因的差异表达；通过体内外试验证实miR-155 based HPSE-RNAi质粒能够有效抑制肿瘤细胞的粘附、迁移、侵袭和转移能力，其机制可能涉及细胞因子中的趋化因子及IL-24；在肿瘤侵袭转移机制研究及基因病毒治疗肿瘤侵袭转移领域中获得创新性成果；建立了一套完整的体外和体内的肿瘤侵袭转移模型，为筛选新的更有效的抗肿瘤侵袭转移的药物提供技术平台；从而为进一步研制更有效的抗肿瘤侵袭转移的基因药物提供实验依据和理论基础。