中文摘要：

B族清道夫受体SR-BI/CLA-1是功能性的HDL受体，在胆固醇逆转运的初始和终末步骤中发挥重要作用，被认为是发现新型心血管药物的潜在靶标。本课题组在前期发现CLA-1小分子转录上调剂TSA的基础上，采用RNA干扰等方法在HepG2细胞上证实了TSA通过转录因子Sp1发挥上调CLA-1表达的作用。进一步采用免疫共沉淀实验证实TSA是通过增加Sp1的乙酰化水平而发挥作用的。以已知的组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA等为先导化合物通过化学合成及活性测定，获得了具有更优CLA-1表达上调活性的化合物IMB-1g，进而证实了该化合物在HepG2细胞水平上调CLA-1基因的表达、增强其HDL摄取功能的活性。另外，B族清道夫受体CD36作为细胞表面信号受体，可通过结合信号分子（如oxLDL、氧化磷脂等）介导下游的信号转导途径，在动脉粥样硬化及炎症进程中发挥了重要的作用。我们构建了CD36拮抗剂筛选模型，筛选获得多个阳性化合物，进而在分子和细胞水平证实了活性化合物丹酚酸B是CD36可逆的竞争性拮抗剂，通过拮抗oxLDL与CD36的结合抑制了oxLDL引起的CD36正反馈表达通路。